即將上市(暗盤交易時段:今日16:15-18:30)
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我們是一家成立於2013年的中國醫(yī)療器械公司，主要專注於微創(chuàng)介入冷凍治療領(lǐng)域。我們擁有兩款核心產(chǎn)品，即膀胱冷凍消融系統(tǒng)及內(nèi)鏡吻合夾。膀胱冷凍消融系統(tǒng)是中國獲批準(zhǔn)商業(yè)化專門用於治療膀胱癌的冷凍治療器械。內(nèi)鏡吻合夾是一種用於消化道軟組織閉合治療的吻合夾，其為中國獲批商業(yè)化的超級范圍夾（「超級范圍夾」）之一。我們打造了一個全面產(chǎn)品組合，主要專注於治療泌尿、心血管、呼吸及消化系統(tǒng)疾病。我們的四款管線產(chǎn)品（包括處於注冊申請的心臟冷凍消融系統(tǒng)（「心臟冷凍消融系統(tǒng)」）及仍在臨床試驗階段的Cryofocus冷凍消融系統(tǒng)（「Cryofocus冷凍消融系統(tǒng)」）兩款核心產(chǎn)品）已獲國家藥監(jiān)局或其省級對應(yīng)機構(gòu)認(rèn)可為「創(chuàng)新醫(yī)療器械」。截至最後實際可行日期，我們分別擁有與膀胱冷凍消融系統(tǒng)及內(nèi)鏡吻合夾直接相關(guān)的三項及八項重大專利及專利申請。我們所有產(chǎn)品及在研產(chǎn)品均由我們自主開發(fā)。
概無法保證我們最終能夠成功開發(fā)我們的核心產(chǎn)品及將其推向市場。
冷凍治療為一種透過極低溫凍結(jié)及破壞異常細胞或病變組織的治療方法。介入冷凍治療包括利用極低溫度凍結(jié)組織進行破壞的冷凍消融，以及凍結(jié)組織進行粘連的冷凍粘連。近年來的許多研究表明，介入冷凍治療能以微創(chuàng)的方式破壞病變組織并阻止癌細胞的生長或擴散。盡管在介入冷凍治療中組織與器械之間的摩擦可能增加出血風(fēng)險，但相較於開放手術(shù)等傳統(tǒng)治療解決方案，介入冷凍治療可能更經(jīng)濟、安全，同時副作用更小、發(fā)生術(shù)後并發(fā)癥的機率更低，并能使患者快速康復(fù)，且瘢痕較少。膀胱冷凍消融系統(tǒng)并非中國及全球唯一以液氮為冷媒能量源的冷凍消融醫(yī)療器械。有關(guān)其他以液氮為冷媒能量源治療實體瘤的冷凍消融醫(yī)療器械的詳情，請叁閱本文件「行業(yè)概覽─膀胱癌介入冷凍治療市場─實體瘤介入冷凍治療器械的競爭格局」。
憑藉我們的液氮冷凍消融技術(shù)及先進柔性導(dǎo)管技術(shù)，我們以液氮為冷凍消融系的主要冷媒能量源。與笑氣和二氧化碳等其他冷媒能量源相比，液氮容易獲得，價格相宜且降溫速度快。然而，盡管液氮具有優(yōu)點，但主要因液氮極易發(fā)生汽化，其在輸送能量至病灶時體積大幅膨脹，致使導(dǎo)管被氣體堵塞而無法持續(xù)輸送液氮，其臨床應(yīng)用因而受到限制，且其亦存在破壞腫瘤周圍健康細胞的風(fēng)險。我們的液氮冷凍消融技術(shù)平臺可保留液氮消融效率及可控的優(yōu)點，同時解決汽化相關(guān)的體積變化過大的問題，減低器械的工作壓力及增加手術(shù)安全性。此外，我們亦在核心技術(shù)的基礎(chǔ)上不斷研發(fā)各種底層和配套技術(shù)，例如精準(zhǔn)溫度場控制技術(shù)和實時真空技術(shù)等，提高產(chǎn)品的有效性和安全性，推進冷凍治療系統(tǒng)的臨床應(yīng)用。
我們擁有全面的產(chǎn)品組合，包括兩款核心產(chǎn)品以及主要針對兩個市場（即經(jīng)自然腔道內(nèi)鏡手術(shù)及血管介入）的其他產(chǎn)品及在研產(chǎn)品：
?在經(jīng)自然腔道內(nèi)鏡手術(shù)領(lǐng)域，我們已開發(fā)一系列冷凍治療系統(tǒng)及手術(shù)耗材。核心產(chǎn)品膀胱冷凍消融系統(tǒng)及內(nèi)鏡吻合夾屬該類別。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，膀胱癌患者在接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（「經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)」）後的復(fù)發(fā)風(fēng)險通常較高，且非肌層浸潤性膀胱癌（「非肌層浸潤性膀胱癌」）在經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)手術(shù)後的整體復(fù)發(fā)率可達60%。根據(jù)《診斷及治療非肌層浸潤性膀胱癌：AUA/SUO指南（2020年）》，在接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)後的非肌層浸潤性膀胱癌患者中，低級別Ta病變患者的復(fù)發(fā)率一般約為55%，而高級別T1病變患者的復(fù)發(fā)率一般約為45%。因此對有效降低術(shù)後腫瘤殘留發(fā)生率的治療需求與日俱增。我們自主開發(fā)的膀胱冷凍消融系統(tǒng)與膀胱內(nèi)灌注卡介苗或化療相似，適用於配合經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，減少非肌層浸潤性膀胱癌患者的腫瘤殘留。內(nèi)鏡吻合夾為一種用於消化道軟組織閉合、治療出血、穿孔及組織缺損的吻合夾。該產(chǎn)品為其中一款獲批於中國商業(yè)化的超級范圍夾。該領(lǐng)域的其他在研產(chǎn)品集中於呼吸及消化系統(tǒng)疾病，例如慢性阻塞性肺疾病、哮喘、氣道狹窄、胃癌及食道癌。
?在血管介入領(lǐng)域，我們已開發(fā)用於治療房顫、高血壓及其他心血管疾病的在研產(chǎn)品，惟該等產(chǎn)品并非我們的核心產(chǎn)品。心臟冷凍消融系統(tǒng)是一種微創(chuàng)介入器械，通過冷凍及破壞導(dǎo)致心律失調(diào)的異常心臟組織治療房顫。
我們已建立一支內(nèi)部研發(fā)團隊，由具備豐富行業(yè)經(jīng)驗的行業(yè)專家所領(lǐng)導(dǎo)。我們亦與行業(yè)領(lǐng)袖（包括科學(xué)家、醫(yī)生及行業(yè)專家）發(fā)展關(guān)系，令我們?nèi)媪私饣颊呒搬t(yī)生的臨床需要及需求。我們在中國和海外共有110項注冊專利及44項待審批專利申請。
我們位於上海和寧波的兩個生產(chǎn)設(shè)施可支持我們各種冷凍治療設(shè)備和醫(yī)用耗材的生產(chǎn)和商業(yè)化。我們的生產(chǎn)設(shè)施符合所適用的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，我們遵循嚴(yán)格制造和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可確保較高的產(chǎn)品質(zhì)量及安全性。隨著在研產(chǎn)品在不遠的將來逐步商業(yè)化，我們也將不斷升級我們的生產(chǎn)設(shè)施。
於往績記錄期間，我們已推出六款微創(chuàng)手術(shù)耗材產(chǎn)品。我們已建立廣泛的分銷網(wǎng)絡(luò)，截至2022年8月31日與57家中國分銷商訂立分銷協(xié)議，以銷售商業(yè)化產(chǎn)品。於2020年、2021年及截至2022年8月31日止八個月，我們的收入分別為人民幣9.1百萬元、人民幣22.4百萬元及人民幣16.4百萬元。於2022年10月，我們亦商業(yè)化其中一款核心產(chǎn)品內(nèi)鏡吻合夾。鑒於我們目前僅將全面產(chǎn)品組合中的小部分商業(yè)化，我們的商業(yè)化工作仍然處於早期階段。然而，我們相信，從現(xiàn)有產(chǎn)品的商業(yè)化中積累的豐富經(jīng)驗、我們與醫(yī)生及醫(yī)院既有的工作關(guān)系、我們於中國醫(yī)療器械行業(yè)的聲譽，以及我們逐步擴大的銷售及營銷團隊以及分銷網(wǎng)絡(luò)，將對我們冷凍消融系統(tǒng)等在研產(chǎn)品獲批準(zhǔn)後的未來商業(yè)化帶來益處。
在人口老齡化加速及患者群體擴大、技術(shù)創(chuàng)新及利好政策支持以及與冷凍治療器械相關(guān)的優(yōu)勢所推動下，中國冷凍治療器械市場經(jīng)歷快速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國介入冷凍治療器械的市場規(guī)模由2016年的人民幣98.0百萬元增加至2020年的人民幣390.8百萬元，復(fù)合年增長率為41.3%，并預(yù)期將於2030年進一步攀升至人民幣11,233.9百萬元，2020年至2030年的復(fù)合年增長率為39.9%。
膀胱冷凍消融系統(tǒng)─我們的核心產(chǎn)品
我們的膀胱冷凍消融系統(tǒng)為自主開發(fā)的用於治療膀胱腫瘤的冷凍消融系統(tǒng)。該在研產(chǎn)品使用液氮對靶組織進行球囊冷凍消融，其與膀胱內(nèi)灌注卡介苗或化療相似，適用於配合經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，減少非肌層浸潤性膀胱癌患者的腫瘤殘留。
為評估膀胱冷凍消融系統(tǒng)的療效及安全性，我們於2017年11月在中國啟動膀胱冷凍消融系統(tǒng)的多中心臨床試驗。共有218名合資格受試者在六家醫(yī)院叁加臨床試驗。根據(jù)於2021年5月出具的最終臨床試驗報告，我們的膀胱冷凍消融系統(tǒng)展現(xiàn)出良好的安全性及療效。我們已於2021年5月就該在研產(chǎn)品向國家藥監(jiān)局提交注冊申請，於2022年6月就其獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。我們計劃於2022年12月在中國將此產(chǎn)品商業(yè)化。
我們可能無法成功地將膀胱冷凍消融系統(tǒng)商業(yè)化，原因為膀胱冷凍消融系統(tǒng)於獲得市場份額方面存在若干障礙及風(fēng)險。具體而言，(i)目前國家或國際指引并無推薦使用冷凍消融療法治療非肌層浸潤性膀胱癌。倘成功將膀胱冷凍消融系統(tǒng)商業(yè)化，其可能需花費時間教育市場，獲得醫(yī)生及患者的認(rèn)可，并實現(xiàn)可持續(xù)的業(yè)務(wù)增長；(ii)膀胱冷凍消融系統(tǒng)目前未獲納入任何政府報銷計劃或私人醫(yī)療保險范圍，故并非歐洲護理標(biāo)準(zhǔn)部分的治療方案（包括膀胱癌冷凍消融），無法報銷；及(iii)鑒於膀胱冷凍消融系統(tǒng)的臨床試驗并無包括長期隨訪，目前尚無長期臨床數(shù)據(jù)可證明該產(chǎn)品是否能顯著減少後期的腫瘤復(fù)發(fā)或支持使用該產(chǎn)品作為經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)後的護理標(biāo)準(zhǔn)。我們計劃啟動上市後臨床研究，并進行為期三至五年針對大批患者的隨訪，以監(jiān)察真實臨床數(shù)據(jù)及進一步評估膀胱冷凍消融系統(tǒng)的安全性及療效。
根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國膀胱癌發(fā)生率由2016年的77,100人增加至2020年的85,700人，復(fù)合年增長率為2.5%，并預(yù)期於2030年進一步增加至117,600人。非肌層浸潤性膀胱癌占新確診膀胱癌約75%，且非肌層浸潤性膀胱癌患者進行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（非肌層浸潤性膀胱癌的首個及標(biāo)準(zhǔn)療法）後可能出現(xiàn)原位復(fù)發(fā)。因此，該等患者需要有效減少術(shù)後腫瘤殘留的治療方式。
我們的膀胱冷凍消融系統(tǒng)是中國獲批準(zhǔn)商業(yè)化專門用於治療膀胱癌的冷凍治療器械。其并非旨在取代膀胱內(nèi)灌注卡介苗（「膀胱內(nèi)灌注卡介苗」）或化療。相反，膀胱冷凍消融系統(tǒng)及膀胱內(nèi)灌注卡介苗或化療可以產(chǎn)生協(xié)同作用以減少膀胱癌患者進行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)後的腫瘤殘留。此外，基於公開可得資料，截至最後實際可行日期，概無將膀胱冷凍消融系統(tǒng)與膀胱內(nèi)灌注卡介苗或其他免疫療法進行直接比較的臨床試驗。
有關(guān)膀胱冷凍消融系統(tǒng)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及手術(shù)過程以及臨床試驗結(jié)果、市場機遇及進一步發(fā)展規(guī)劃的詳細說明，見本文件「業(yè)務(wù)─我們的產(chǎn)品及在研產(chǎn)品─我們的核心產(chǎn)品─1.膀胱冷凍消融系統(tǒng)」。有關(guān)膀胱冷凍消融系統(tǒng)市場機遇及競爭格局的詳細說明，包括估計市場增長的基準(zhǔn)，請叁閱本文件「行業(yè)概覽─經(jīng)自然腔道內(nèi)鏡手術(shù)介入冷凍治療器械市場─膀胱癌介入冷凍治療器械市場」。有關(guān)相關(guān)風(fēng)險的詳情，見本文件「風(fēng)險因素─我們未必能開發(fā)於市場上具競爭力的新產(chǎn)品」。
內(nèi)鏡吻合夾─我們的核心產(chǎn)品
我們的內(nèi)鏡吻合夾是自主研發(fā)的一種用於消化道軟組織閉合治療的吻合夾，治療出血、穿孔及組織缺損。其適用於胃腸內(nèi)鏡手術(shù)中的穿孔及經(jīng)自然腔道內(nèi)鏡手術(shù)後的全層內(nèi)鏡縫合。
我們於2019年10月啟動多中心臨床試驗，以評估內(nèi)鏡吻合夾用於內(nèi)鏡軟組織閉合治療的安全性及療效。該試驗由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院牽頭。共有99名受試者入組接受使用此產(chǎn)品的上消化道穿孔或出血閉合治療。於該臨床試驗中，觀察到不良事件發(fā)生率相對較高，包括54.4%的治療期間出現(xiàn)的突發(fā)不良事件率及40%的器械或手術(shù)相關(guān)不良事件發(fā)生率（盡管該等不良事件中大多數(shù)屬輕微及與器械無關(guān)）。完成臨床試驗後，我們於2021年11月向浙江省藥品監(jiān)督管理局提交注冊申請。我們於2022年8月就該在研產(chǎn)品取得浙江省藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，并於2022年10月將其商業(yè)化。
根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，截至最後實際可行日期，中國有32款商業(yè)化的內(nèi)鏡夾，當(dāng)中三款產(chǎn)品為超級范圍夾，而其他29款均為經(jīng)內(nèi)鏡鉗道內(nèi)鏡夾（「經(jīng)內(nèi)鏡鉗道內(nèi)鏡夾」）。Ovesco的OTSC System Set、南京微創(chuàng)的一次性止血閉合夾及本公司的內(nèi)鏡吻合夾是中國已商業(yè)化超級范圍夾產(chǎn)品。此外，根據(jù)公開資料，Ovesco的OTSC SystemSet於中國的注冊證書已經(jīng)屆滿，令南京微創(chuàng)的超級范圍夾成為我們內(nèi)鏡吻合夾於中國的唯一競爭對手。國際超級范圍夾市場的主要叁與者為Ovesco及Aponos Medical，合共擁有六款已獲美國食品及藥物管理局批準(zhǔn)或CE認(rèn)證的超級范圍夾產(chǎn)品。
根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國內(nèi)鏡夾的市場規(guī)模由2016年的人民幣98.7百萬元大幅增長至2020年的人民幣292.5百萬元，復(fù)合年增長率為31.2%；預(yù)計中國內(nèi)鏡夾的市場規(guī)模增長至2025年的人民幣571.1百萬元，2020年至2025年的復(fù)合年增長率為14.3%，再進一步達至2030年的人民幣1,124.4百萬元，2025年至2030年的復(fù)合年增長率為14.5%，由於內(nèi)鏡夾具有比傳統(tǒng)止血藥恢復(fù)速度更快等優(yōu)點，故預(yù)計將普遍用於胃腸道手術(shù)，而價格高於經(jīng)內(nèi)鏡鉗道內(nèi)鏡夾的超級范圍夾的市場份額預(yù)期將會增加。中國內(nèi)鏡夾市場高度分散且競爭激烈，目前以經(jīng)內(nèi)鏡鉗道內(nèi)鏡夾為主導(dǎo)。
由於超級范圍夾市場仍處於早期開發(fā)階段，且由於市場叁與者所設(shè)定的價格相對較高，目前超級范圍夾的市場份額於整體內(nèi)鏡夾市場的占比很小。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，於2020年中國整體內(nèi)鏡夾市場中，超級范圍夾市場按價值計占約0.4%，按數(shù)量計占約0.1%。超級范圍夾與經(jīng)內(nèi)鏡鉗道內(nèi)鏡夾相比具有優(yōu)勢，例如，超級范圍夾能夠閉合較大的傷口。近年來，更多的指南及學(xué)術(shù)文章推薦超級范圍夾。因此，弗若斯特沙利文預(yù)計，倘價格合理且市場推廣力度加大，醫(yī)生將會愈加愿意接受超級范圍夾，未來超級范圍夾的市場份額將增加。
內(nèi)鏡吻合夾的分離式結(jié)構(gòu)使其夾子可拆解并方便夾取。該功能盡管并無進行直接比較研究，惟可令內(nèi)鏡吻合夾於競爭產(chǎn)品中脫穎而出。然而，由於缺乏更顯著的競爭優(yōu)勢，概不保證內(nèi)鏡吻合夾最終能超越市場上的其他超級范圍夾及經(jīng)內(nèi)鏡鉗道內(nèi)鏡夾。
有關(guān)內(nèi)鏡吻合夾的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、手術(shù)過程、臨床試驗結(jié)果及市場機遇的詳細說明，見本文件「業(yè)務(wù)─我們的產(chǎn)品及在研產(chǎn)品─我們的核心產(chǎn)品─2.內(nèi)鏡吻合夾」。有關(guān)內(nèi)鏡吻合夾目標(biāo)患者群體、疾病狀況及治療模式以及市場機遇及競爭格局的詳細說明，請叁閱本文件「行業(yè)概覽─內(nèi)鏡夾市場」。
心臟冷凍消融系統(tǒng)─我們的主要產(chǎn)品
我們的心臟冷凍消融系統(tǒng)為自主開發(fā)的用於治療陣發(fā)性心房顫動的冷凍消融系統(tǒng)。心臟冷凍消融系統(tǒng)通過在微創(chuàng)手術(shù)中冷凍和破壞導(dǎo)致心律失調(diào)的異常心臟組織來治療房顫。
我們在2019年10月開始多中心臨床試驗，以評估心臟冷凍消融系統(tǒng)在治療陣發(fā)性心房顫動方面的療效及安全性。共有176名受試者入組，且我們對受試者進行術(shù)後12個月的隨訪。臨床試驗涉及十家醫(yī)院，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院主導(dǎo)。我們已完成心臟冷凍消融系統(tǒng)的多中心臨床試驗，并於2022年5月發(fā)出最終臨床試驗報告。我們於2022年7月就心臟冷凍消融系統(tǒng)向國家藥監(jiān)局提交注冊申請，目前預(yù)期於2023年第二季度或前後就該在研產(chǎn)品獲得國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)。
根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國房顫患者人數(shù)自2016年的10.8百萬增加到2020年的11.6百萬，估計於2030年將進一步攀升至16.6百萬。中國房顫冷凍治療導(dǎo)管的市場規(guī)模自2016年的人民幣48.4百萬元增加至2020年的人民幣255.0百萬元，復(fù)合年增長率為51.5%。受房顫患病人數(shù)增加及冷凍消融療法滲透率提高推動，估計中國房顫冷凍治療導(dǎo)管的市場規(guī)模有望在2030年繼續(xù)增長至人民幣5,103.0百萬元。
截至最後實際可行日期，中國僅有一款獲準(zhǔn)商業(yè)化用於治療房顫的冷凍消融器械，即美敦力生產(chǎn)的Arctic Front Advance?；豆_可得資料，我們是中國四家就治療房顫冷凍消融器械進行臨床試驗的公司之一，且是唯一一家采用低壓液氮進行冷凍的公司。
有關(guān)心臟冷凍消融系統(tǒng)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、手術(shù)過程、臨床試驗結(jié)果及市場機遇的詳細說明，見本文件「業(yè)務(wù)─我們的產(chǎn)品及在研產(chǎn)品─其他產(chǎn)品及在研產(chǎn)品─血管介入冷凍治療產(chǎn)品─1.心臟冷凍消融系統(tǒng)」。有關(guān)心臟冷凍消融系統(tǒng)市場機遇及競爭格局的詳細說明，請叁閱本文件「行業(yè)概覽─血管介入冷凍治療器械市場─房顫及治療」。
資料來源: 康灃生物─B (06922) 招股書 [公開發(fā)售日期 : 2022/12/16) |
| 上市市場 | 主版 |
| 行業(yè) | 生物科技- 醫(yī)療器械 |
| 背景 | H股 |
| 業(yè)務(wù)主要地區(qū) | N/A |
| 主要股東 | 李輝及關(guān)連人士 (全部股本: 58.93%); (H股股本: 42.17%)
Shenzhen Gao Ling Tiancheng III Investment Co., Ltd. (全部股本: 8.08%); (H股股本: 6.73%)
杭州比鄰星創(chuàng)新投資管理合夥企業(yè)（有限合夥） (全部股本: 6.53%); (H股股本: 8.25%)
蘇州工業(yè)園區(qū)新建元二期創(chuàng)業(yè)投資企業(yè)（有限合伙） (全部股本: 5.14%); (H股股本: 8.56%)
張倩 (全部股本: 3.33%); (H股股本: 5.55%) |
| 公司董事 | 李克儉 (主席兼執(zhí)行董事)
朱軍 (總經(jīng)理兼執(zhí)行董事)
劉偉 (執(zhí)行董事)
呂世文 (非執(zhí)行董事)
趙春生 (非執(zhí)行董事)
高大勇 (獨立非執(zhí)行董事)
胡赫男 (獨立非執(zhí)行董事)
梁顯治 (獨立非執(zhí)行董事)
覃正 (獨立非執(zhí)行董事) |
| 公司秘書 | 梁慧欣
劉偉 |
| 往來銀行 | 中國招商銀行股份有限公司
寧波銀行 |
| 律師 | 美邁斯律師事務(wù)所
浙江導(dǎo)司律師事務(wù)所 |
| 核數(shù)師 | 安永會計師事務(wù)所 |
| 注冊辦事處 | 香港銅鑼灣希慎道三十三號利園一期十九樓一九零一室 |
| 股份過戶登記處 | 香港中央證券登記有限公司 [電話： (852) 2862-8628] |
| 股份過戶登記處電話 | (852) 2862-8628 |
| 公司網(wǎng)址 | http://www.cryofocus.com |
| 電郵地址 | [email protected] |
| 電話號碼 | (86 21) 2097-7850 |
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